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解析洁净厂房的室内装修设计及施工

[摘要]根据GMP规范洁净厂房设计的要求,洁净厂房室内装修中的墙面、吊顶、门窗、地面的设计及施工。

[关键词]GMP 洁净厂房 室内装修

随着我国国民经济的发展、社会的进步和人民生活水平的提高,洁净厂房已广泛应用于电子、生物、制药、精密仪器制造、化妆品、食品等各行各业中,由于洁净厂房在温度、相对湿度、压差及洁净度方面的巨大优势,它的重要性也越来越多地被人们所认识和接受。尤其是洁净厂房室内装修中的墙面、吊顶、门窗、地面的设计和施工与一般厂房不同。

一、洁净厂房的建筑布局

洁净厂房的建筑布局上一般在厂房外设置密封走廊。它使洁净区与外界有了一个缓冲地带。能够防止外界污染,同时也相对节能。外窗的层数设置和结构形式要充分考虑对空气水分的密封,使污染粒子不易从外部渗入。为防止室内外温差而产生结露,室内不同洁净度的房间之间的门窗缝隙要密封。门窗材料应选择耐侯性好、自然变形小、制造误差小、气密性好,造型要简单,不易积尘,便于清扫,门框不设门槛。洁净厂房的门窗宜用金属或金属涂塑材料,不得使用木门窗,以免长期受潮长菌。外墙上的窗宜与内墙面平整,窗台呈弧角或不留窗台,且为双层固定窗以减少能量损失。

二、洁净厂房墙面

医药工业洁净厂房的建筑围护界区和室内装修,应选用气密性良好,且在温度和湿度变化的作用下变形小的材料。墙面内装修当需附加构造骨架和保温层时,应采用非燃烧体或难燃烧体。洁净室内墙壁表面,应平整、光洁、不起尘、避免眩光、耐腐蚀阴阳角均宜作成圆角。当采用轻质材料融断时,应采用防碰撞措施。 墙面应光滑、平整不起尘,耐腐蚀,色彩和谐,便于识别污染物,内墙涂料必须采用防霉、防静电、避免眩光并能耐受清洗和消毒的材料涂刷。墙面与地面相交处宜做半径45毫米的圆弧,以减少灰尘积聚和便于清洁。运输走廊等易撞处墙边宜设置防撞栏杆,防止因装修材料震动而灰尘脱落。

三、洁净厂房吊顶

洁净厂房为了保证室内清洁,所有送风管,灯具线路必须布置在技术夹层里。现在大多数制药企业采用彩钢夹心板密封吊顶。彩钢夹心板具有重量轻,整体强度大,整体性好,保温隔热发尘小等特点,比较适用于GMP生产厂房。但是吊顶的固定必须与结构主体相连,不能与设备,管线支架混用。吊顶与墙面要光滑连接。吊顶与送回风管口要可靠封闭。吊顶安装完成后要进行灯检,保证无缝隙。

《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》的比较

《GM

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P设计规范》与《洁净厂房设计规范》的比较

《GMP设计规范》即《医药工业洁净厂房设计规范》,它结合国内外GMP的进展情况以及我国医药行业洁净厂房建设、使用的实践经验,从我国国民经济发展的实际水平和我国医药行业的生产现状出发,提出了我国医药工业洁净厂房设计的基本要求。与《洁净厂房设计规范》比较《GMP设计规范》突出了医药行业药品生产的自身特点和特殊要求,并结合医药行业GMP的具体情况,对药厂厂址选择及总平面布置、工艺设计、设备、建筑、空气净化、给排水、电气等作了具体详细的规定和说明,可操作性较强。

以下就《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》做一比较。

1.适用范围

《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》的适用范围不同。《GMP设计规范》适用于“新建、改建和扩建的医药制剂,原料药和药用包装材料,无菌医疗器械等医药工业洁净厂房”的设计,其中包括生物制药洁净厂房的设计,而《洁净厂房设计规范》不适用于“以细菌为控制对象的生物洁净室”。

2.洁净区环境参数

2.1主要控制对象和空气洁净度

因《GMP设计规范》适用于生物洁净室而《洁净厂房设计规范》不适用,所以两规范针对的控制对象也就不同。《洁净厂房设计规范》适用于洁净区只控制微粒,而《GMP设计规范》不仅要控制微粒,还要控制微生物。因此,《GMP设计规范》不仅给出了每一洁净度等级下的不同粒径的尘埃数目,而且给出了每一洁净度等级下的沉降菌和浮游菌的含菌浓度指标。《洁净厂房设计规范》只给出了每一洁净度等级下的不同粒径的尘埃数目。

从两规范的空气洁净度等级划分以及相应的控制指标来看:两规范的空气洁净度等级划分以及对大于5μm尘粒的控制数目也不同。《GMP设计规范》把空气洁净度划分为100级,10000级,100000级,大于100000级(相当于300000级)。《洁净厂房设计规范》的洁净度划分为100级,1000级,10000级, 100000级。对大于5μm尘粒的控制数目也不同。

2.2温湿度

《GMP设计规范》按洁净度等级规定了温湿度的范围。100级,10000级区域一般控制温度为20~24℃,相对湿度为45%~60%,100000级区域一般控制温度为18~28℃,相对湿度为50%~65%。生产工艺有特殊要求时,应根据工艺要求确定。

《洁净厂房设计规范》对温湿度的规定是在“空气净化”一章中给出的,生产工艺无温湿度要求时,控制温度为20~26℃,相对湿度低于70%;人员净化用室和生活用室温度为16~28℃。

有特殊要求时,应根据工艺要求确定。

2.3噪声级

《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》在噪声级上也有很大区别。

3.厂址选择和总平面布置

医药企业受环境的影响较大,对环境的影响也较大,因此,厂址选择极为重要。尤其是周围环境的大气含尘、含菌浓度要低,水质要好。对于某些特殊药品的厂房,如青霉素类等,其总平面布置应考虑防止与其他产品的交叉污染;原药和制剂产品兼有的药厂,原料药生产区应置于制剂生产区的下风侧;三废处理、锅炉房等有严重污染的区域应置于厂房的最大频率风向下风侧;危险品库应设于厂区安全位置,并相应的保护措施;厂区主要道路应贯彻人流与物流分流的原则。

对于厂区绿化《GMP设计规范》明确指出“不宜种花”,因为花粉是造成污染的原因之一。

4.工艺设计

4.1工艺布局

药品生产的工艺流程日益复杂,使用的原材料品种规格繁多,加上生产员工较多以及操作频繁,很容易造成人为差错和产品的交叉污染。因此,医药工业洁净厂房的工艺布局是极为重要的。为防止人流、物流之间的混杂和交叉污染,《GMP设计规范》提出四个基本要求:

a.分别设置人员和物料的进出口通道;

b.人员和物料进入洁净生产区应有各自的净化用室和设施;

c.生产操作区内应只设置必要的工艺设备和设施;

d.输送人员和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在洁净区内;

对洁净房间布置,生产辅助用室的布置和洁净度等级《GMP设计规范》也作了规定。

4.2 人员净化

医药工业洁净厂房能否达到GMP要求,人员净化是关键的一环。在众多的污染源中,人是最大的污染源。人进入洁净区,如果不进行净化或净化效果不佳,会带入大量的微粒和微生物,严重影响到洁净区的空气洁净度。针对不同药物不同剂型对微粒和微生物的控制程度,《GMP设计规范》做出了两组不同的人员净化程序。一组用于非无菌产品和可灭菌产品生产区,另一组用于不可灭菌产品生产区。

5.设备

由于设备本身及其安装质量关系到洁净厂房的洁净效果,《GMP设计规范》要求洁净室内应采用防尘、防微生物污染的设备和设施,对设备的结构、零部件、内外表面、传动部件、过滤装置等的材料、性能、附件及其安装等等都作了明确规定。

当设备安装在跨越不同洁净度等级的房间或墙面时,除考虑固定外,还应采用可靠的密封隔断装置,以保证达到不同等级的洁净要求。不同空气洁净度区域之间的物料传递如采用传送带时,为防止交叉污染,传送带不宜穿越隔断,宜在隔断两侧分段传送。在不可灭菌产品生产区中,不同空气洁净度区域之间的物料传递,则必须分段传送,除非该传送装置采用连续消毒方式。另外,青霉素等药物,高活性、有毒害药物的生产设备,必须专用。

6.工艺管道及给排水管道

医药工业洁净厂房的工艺管道,其种类、材质、输送的介质、介质特性、安全保证措施等等与其他行业的洁净厂房要多得多,也复杂得多。《GMP设计规范》对工艺管道的材料、安装、保温以及安全等方面的规定比较具体。

同时由于医药工业生产用水量大,用水种类多,水质要求严。《GMP设计规范》除对给水、排水系统的管材、管道安装等作了说明外,对工艺用水尤其是对与生产紧密相关的纯水、注射用水的水质及其管道系统作了详细的规定。另外,洁净室内的地漏一直是洁净厂房设计的难点,《GMP设计规范》和《洁净厂房设计规范》中对洁净地漏的要求也不同。

7.空气净化

药品生产尤其是制剂药品的生产,经常是不同药物不同剂型同时存在于同一洁净厂房中。为防止发生交叉污染,《GMP设计规范》规定下列情况的空气净化系统,如经处理仍不能避免交叉污染时,则不应采用回风:

a.固体物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压片、包衣、灌装等工序;

b.固体口服制剂的颗粒、成品干燥设备所使用的净化空气;

c.用有机溶媒精制的原料药精制、干燥工序;

d.凡工艺过程中产生大量有害物质,挥发性气体的生产工序。

洁净室的气流组织是洁净空调的核心内容。洁净效果能否达到要求,洁净室的气流组织是否合理和满足要求是关键。《GMP设计规范》给出了不同洁净度等级的气流组织型式、气流流经室内的断面风速或换气次数。《洁净厂房设计规范》不仅给出了不同洁净度等级的气流组织型式、气流流经室内的断面风速或换气次数,而且给出了送、回风口的风速。

青霉素类药物,高活性、有毒害药物的生产,有着特殊要求,《GMP设计规范》作了特殊规定。这些药物的精制、干燥室和分装室,室内要保持正压,与相邻房间或区域之间要保持相对负压。生产或分装这些药物的房间的送风口和排风口均应安装高效过滤器,使这些药物引起的污染危险降低到最低限度;其空调净化系统应于其他药物的空调净化系统完全分开,防止交叉污染;其排风口与其他药物空调净化系统的新风口之间应相隔一定的距离。

除以上几点外,两规范在“建筑、电气”的具体要求上也有一定的区别。从总体来看《GMP

设计规范》秉承了《洁净厂房设计规范》的编制思想,吸收了其优点,又结合当前国内外洁净厂房设计的进展情况及我国医药行业推行GMP的实践经验,补充了新内容,对不适合医药工业实际情况的部分进行了删改,可操作性更强了。

《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》的比较

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P设计规范》与《洁净厂房设计规范》的比较

《GMP设计规范》即《医药工业洁净厂房设计规范》,它结合国内外GMP的进展情况以及我国医药行业洁净厂房建设、使用的实践经验,从我国国民经济发展的实际水平和我国医药行业的生产现状出发,提出了我国医药工业洁净厂房设计的基本要求。与《洁净厂房设计规范》比较《GMP设计规范》突出了医药行业药品生产的自身特点和特殊要求,并结合医药行业GMP的具体情况,对药厂厂址选择及总平面布置、工艺设计、设备、建筑、空气净化、给排水、电气等作了具体详细的规定和说明,可操作性较强。

以下就《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》做一比较。

1.适用范围

《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》的适用范围不同。《GMP设计规范》适用于“新建、改建和扩建的医药制剂,原料药和药用包装材料,无菌医疗器械等医药工业洁净厂房”的设计,其中包括生物制药洁净厂房的设计,而《洁净厂房设计规范》不适用于“以细菌为控制对象的生物洁净室”。

2.洁净区环境参数

2.1主要控制对象和空气洁净度

因《GMP设计规范》适用于生物洁净室而《洁净厂房设计规范》不适用,所以两规范针对的控制对象也就不同。《洁净厂房设计规范》适用于洁净区只控制微粒,而《GMP设计规范》不仅要控制微粒,还要控制微生物。因此,《GMP设计规范》不仅给出了每一洁净度等级下的不同粒径的尘埃数目,而且给出了每一洁净度等级下的沉降菌和浮游菌的含菌浓度指标。《洁净厂房设计规范》只给出了每一洁净度等级下的不同粒径的尘埃数目。

从两规范的空气洁净度等级划分以及相应的控制指标来看:两规范的空气洁净度等级划分以及对大于5μm尘粒的控制数目也不同。《GMP设计规范》把空气洁净度划分为100级,10000级,100000级,大于100000级(相当于300000级)。《洁净厂房设计规范》的洁净度划分为100级,1000级,10000级, 100000级。对大于5μm尘粒的控制数目也不同。

2.2温湿度

《GMP设计规范》按洁净度等级规定了温湿度的范围。100级,10000级区域一般控制温度为20~24℃,相对湿度为45%~60%,100000级区域一般控制温度为18~28℃,相对湿度为50%~65%。生产工艺有特殊要求时,应根据工艺要求确定。

《洁净厂房设计规范》对温湿度的规定是在“空气净化”一章中给出的,生产工艺无温湿度要求时,控制温度为20~26℃,相对湿度低于70%;人员净化用室和生活用室温度为16~28℃。

有特殊要求时,应根据工艺要求确定。

2.3噪声级

《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》在噪声级上也有很大区别。

3.厂址选择和总平面布置

医药企业受环境的影响较大,对环境的影响也较大,因此,厂址选择极为重要。尤其是周围环境的大气含尘、含菌浓度要低,水质要好。对于某些特殊药品的厂房,如青霉素类等,其总平面布置应考虑防止与其他产品的交叉污染;原药和制剂产品兼有的药厂,原料药生产区应置于制剂生产区的下风侧;三废处理、锅炉房等有严重污染的区域应置于厂房的最大频率风向下风侧;危险品库应设于厂区安全位置,并相应的保护措施;厂区主要道路应贯彻人流与物流分流的原则。

对于厂区绿化《GMP设计规范》明确指出“不宜种花”,因为花粉是造成污染的原因之一。

4.工艺设计

4.1工艺布局

药品生产的工艺流程日益复杂,使用的原材料品种规格繁多,加上生产员工较多以及操作频繁,很容易造成人为差错和产品的交叉污染。因此,医药工业洁净厂房的工艺布局是极为重要的。为防止人流、物流之间的混杂和交叉污染,《GMP设计规范》提出四个基本要求:

a.分别设置人员和物料的进出口通道;

b.人员和物料进入洁净生产区应有各自的净化用室和设施;

c.生产操作区内应只设置必要的工艺设备和设施;

d.输送人员和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在洁净区内;

对洁净房间布置,生产辅助用室的布置和洁净度等级《GMP设计规范》也作了规定。

4.2 人员净化

医药工业洁净厂房能否达到GMP要求,人员净化是关键的一环。在众多的污染源中,人是最大的污染源。人进入洁净区,如果不进行净化或净化效果不佳,会带入大量的微粒和微生物,严重影响到洁净区的空气洁净度。针对不同药物不同剂型对微粒和微生物的控制程度,《GMP设计规范》做出了两组不同的人员净化程序。一组用于非无菌产品和可灭菌产品生产区,另一组用于不可灭菌产品生产区。

5.设备

由于设备本身及其安装质量关系到洁净厂房的洁净效果,《GMP设计规范》要求洁净室内应采用防尘、防微生物污染的设备和设施,对设备的结构、零部件、内外表面、传动部件、过滤装置等的材料、性能、附件及其安装等等都作了明确规定。

当设备安装在跨越不同洁净度等级的房间或墙面时,除考虑固定外,还应采用可靠的密封隔断装置,以保证达到不同等级的洁净要求。不同空气洁净度区域之间的物料传递如采用传送带时,为防止交叉污染,传送带不宜穿越隔断,宜在隔断两侧分段传送。在不可灭菌产品生产区中,不同空气洁净度区域之间的物料传递,则必须分段传送,除非该传送装置采用连续消毒方式。另外,青霉素等药物,高活性、有毒害药物的生产设备,必须专用。

6.工艺管道及给排水管道

医药工业洁净厂房的工艺管道,其种类、材质、输送的介质、介质特性、安全保证措施等等与其他行业的洁净厂房要多得多,也复杂得多。《GMP设计规范》对工艺管道的材料、安装、保温以及安全等方面的规定比较具体。

同时由于医药工业生产用水量大,用水种类多,水质要求严。《GMP设计规范》除对给水、排水系统的管材、管道安装等作了说明外,对工艺用水尤其是对与生产紧密相关的纯水、注射用水的水质及其管道系统作了详细的规定。另外,洁净室内的地漏一直是洁净厂房设计的难点,《GMP设计规范》和《洁净厂房设计规范》中对洁净地漏的要求也不同。

7.空气净化

药品生产尤其是制剂药品的生产,经常是不同药物不同剂型同时存在于同一洁净厂房中。为防止发生交叉污染,《GMP设计规范》规定下列情况的空气净化系统,如经处理仍不能避免交叉污染时,则不应采用回风:

a.固体物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压片、包衣、灌装等工序;

b.固体口服制剂的颗粒、成品干燥设备所使用的净化空气;

c.用有机溶媒精制的原料药精制、干燥工序;

d.凡工艺过程中产生大量有害物质,挥发性气体的生产工序。

洁净室的气流组织是洁净空调的核心内容。洁净效果能否达到要求,洁净室的气流组织是否合理和满足要求是关键。《GMP设计规范》给出了不同洁净度等级的气流组织型式、气流流经室内的断面风速或换气次数。《洁净厂房设计规范》不仅给出了不同洁净度等级的气流组织型式、气流流经室内的断面风速或换气次数,而且给出了送、回风口的风速。

青霉素类药物,高活性、有毒害药物的生产,有着特殊要求,《GMP设计规范》作了特殊规定。这些药物的精制、干燥室和分装室,室内要保持正压,与相邻房间或区域之间要保持相对负压。生产或分装这些药物的房间的送风口和排风口均应安装高效过滤器,使这些药物引起的污染危险降低到最低限度;其空调净化系统应于其他药物的空调净化系统完全分开,防止交叉污染;其排风口与其他药物空调净化系统的新风口之间应相隔一定的距离。

除以上几点外,两规范在“建筑、电气”的具体要求上也有一定的区别。从总体来看《GMP

设计规范》秉承了《洁净厂房设计规范》的编制思想,吸收了其优点,又结合当前国内外洁净厂房设计的进展情况及我国医药行业推行GMP的实践经验,补充了新内容,对不适合医药工业实际情况的部分进行了删改,可操作性更强了。

《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》的区别

《GM

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P设计规范》即《医药工业洁净厂房设计规范》,它结合国内外GMP的进展情况以及我国医药行业洁净厂房建设、使用的实践经验,从我国国民经济发展的实际水平和我国医药行业的生产现状出发,提出了我国医药工业洁净厂房设计的基本要求。与《洁净厂房设计规范》比较《GMP设计规范》突出了医药行业药品生产的自身特点和特殊要求,并结合医药行业GMP的具体情况,对药厂厂址选择及总平面布置、工艺设计、设备、建筑、空气净化、给排水、电气等作了具体详细的规定和说明,可操作性较强。

以下就《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》做一比较。

1.适用范围

《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》的适用范围不同。《GMP设计规范》适用于“新建、改建和扩建的医药制剂,原料药和药用包装材料,无菌医疗器械等医药工业洁净厂房”的设计,其中包括生物制药洁净厂房的设计,而《洁净厂房设计规范》不适用于“以细菌为控制对象的生物洁净室”。

2.洁净区环境参数

2.1主要控制对象和空气洁净度

因《GMP设计规范》适用于生物洁净室而《洁净厂房设计规范》不适用,所以两规范针对的控制对象也就不同。《洁净厂房设计规范》适用于洁净区只控制微粒,而《GMP设计规范》不仅要控制微粒,还要控制微生物。因此,《GMP设计规范》不仅给出了每一洁净度等级下的不同粒径的尘埃数目,而且给出了每一洁净度等级下的沉降菌和浮游菌的含菌浓度指标。《洁净厂房设计规范》只给出了每一洁净度等级下的不同粒径的尘埃数目。

从两规范的空气洁净度等级划分以及相应的控制指标来看:两规范的空气洁净度等级划分以及对大于5μm尘粒的控制数目也不同。《GMP设计规范》把空气洁净度划分为100级,10000级,100000级,大于100000级(相当于300000级)。《洁净厂房设计规范》的洁净度划分为100级,1000级,10000级, 100000级。对大于5μm尘粒的控制数目也不同。

2.2温湿度

《GMP设计规范》按洁净度等级规定了温湿度的范围。100级,10000级区域一般控制温度为20~24℃,相对湿度为45%~60%,100000级区域一般控制温度为18~28℃,相对湿度为50%~65%。生产工艺有特殊要求时,应根据工艺要求确定。

《洁净厂房设计规范》对温湿度的规定是在“空气净化”一章中给出的,生产工艺无温湿度要求时,控制温度为20~26℃,相对湿度低于70%;人员净化用室和生活用室温度为16~28℃。有特殊要求时,应根据工艺要求确定。

2.3噪声级

《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》在噪声级上也有很大区别。

3.厂址选择和总平面布置

医药企业受环境的影响较大,对环境的影响也较大,因此,厂址选择极为重要。尤其是周围环境的大气含尘、含菌浓度要低,水质要好。对于某些特殊药品的厂房,如青霉素类等,其总平面布置应考虑防止与其他产品的交叉污染;原药和制剂产品兼有的药厂,原料药生产区应置于制剂生产区的下风侧;三废处理、锅炉房等有严重污染的区域应置于厂房的最大频率风向下风侧;危险品库应设于厂区安全位置,并相应的保护措施;厂区主要道路应贯彻人流与物流分流的原则。

对于厂区绿化《GMP设计规范》明确指出“不宜种花”,因为花粉是造成污染的原因之一。(参考洁净室http://www.iwuchen.com/)

4.工艺设计

4.1工艺布局

药品生产的工艺流程日益复杂,使用的原材料品种规格繁多,加上生产员工较多以及操作频繁,很容易造成人为差错和产品的交叉污染。因此,医药工业洁净厂房的工艺布局是极为重要的。为防止人流、物流之间的混杂和交叉污染,《GMP设计规范》提出四个基本要求:

a.分别设置人员和物料的进出口通道;

b.人员和物料进入洁净生产区应有各自的净化用室和设施;

c.生产操作区内应只设置必要的工艺设备和设施;

d.输送人员和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在洁净区内;

对洁净房间布置,生产辅助用室的布置和洁净度等级《GMP设计规范》也作了规定。

4.2 人员净化

医药工业洁净厂房能否达到GMP要求,人员净化是关键的一环。在众多的污染源中,人是最大的污染源。人进入洁净区,如果不进行净化或净化效果不佳,会带入大量的微粒和微生物,严重影响到洁净区的空气洁净度。针对不同药物不同剂型对微粒和微生物的控制程度,《GMP设计规范》做出了两组不同的人员净化程序。一组用于非无菌产品和可灭菌产品生产区,另一组用于不可灭菌产品生产区。

5.设备

由于设备本身及其安装质量关系到洁净厂房的洁净效果,《GMP设计规范》要求洁净室内应采用防尘、防微生物污染的设备和设施,对设备的结构、零部件、内外表面、传动部件、过滤装置等的材料、性能、附件及其安装等等都作了明确规定。

当设备安装在跨越不同洁净度等级的房间或墙面时,除考虑固定外,还应采用可靠的密封隔断装置,以保证达到不同等级的洁净要求。不同空气洁净度区域之间的物料传递如采用传送带时,为防止交叉污染,传送带不宜穿越隔断,宜在隔断两侧分段传送。在不可灭菌产品生产区中,不同空气洁净度区域之间的物料传递,则必须分段传送,除非该传送装置采用连续消毒方式。另外,青霉素等药物,高活性、有毒害药物的生产设备,必须专用。

6.工艺管道及给排水管道

医药工业洁净厂房的工艺管道,其种类、材质、输送的介质、介质特性、安全保证措施等等与其他行业的洁净厂房要多得多,也复杂得多。《GMP设计规范》对工艺管道的材料、安装、保温以及安全等方面的规定比较具体。

同时由于医药工业生产用水量大,用水种类多,水质要求严。《GMP设计规范》除对给水、排水系统的管材、管道安装等作了说明外,对工艺用水尤其是对与生产紧密相关的纯水、注射用水的水质及其管道系统作了详细的规定。另外,洁净室内的地漏一直是洁净厂房设计的难点,《GMP设计规范》和《洁净厂房设计规范》中对洁净地漏的要求也不同。

7.空气净化

药品生产尤其是制剂药品的生产,经常是不同药物不同剂型同时存在于同一洁净厂房中。为防止发生交叉污染,《GMP设计规范》规定下列情况的空气净化系统,如经处理仍不能避免交叉污染时,则不应采用回风:

a.固体物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压片、包衣、灌装等工序;

b.固体口服制剂的颗粒、成品干燥设备所使用的净化空气;

c.用有机溶媒精制的原料药精制、干燥工序;

d.凡工艺过程中产生大量有害物质,挥发性气体的生产工序。

洁净室的气流组织是洁净空调的核心内容。洁净效果能否达到要求,洁净室的气流组织是否合理和满足要求是关键。《GMP设计规范》给出了不同洁净度等级的气流组织型式、气流流经室内的断面风速或换气次数。《洁净厂房设计规范》不仅给出了不同洁净度等级的气流组织型式、气流流经室内的断面风速或换气次数,而且给出了送、回风口的风速。

青霉素类药物,高活性、有毒害药物的生产,有着特殊要求,《GMP设计规范》作了特殊规定。这些药物的精制、干燥室和分装室,室内要保持正压,与相邻房间或区域之间要保持相对负压。生产或分装这些药物的房间的送风口和排风口均应安装高效过滤器,使这些药物引起的污染危险降低到最低限度;其空调净化系统应于其他药物的空调净化系统完全分开,防止交叉污染;其排风口与其他药物空调净化系统的新风口之间应相隔一定的距离。

除以上几点外,两规范在“建筑、电气”的具体要求上也有一定的区别。从总体来看《GMP设计规范》秉承了《洁净厂房设计规范》的编制思想,吸收了其优点,又结合当前国内外洁净厂房设计的进展情况及我国医药行业推行GMP的实践经验,补充了新内容,对不适合医药工业实际情况的部分进行了删改,可操作性更强了。

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高洁净净化厂房的施工与验收测试

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高洁净净化厂房的施工与验收测试

吴 刚 钱艺柏 钱忠美

(江苏省华建建设股份有限公司 518034)

[提要] 本文介绍了深圳飞通光电大厦洁净厂房防静电地坪、金属岩棉板隔墙与吊顶、高效过滤器等分项工程的施工与安装工艺;介绍了洁净厂房的验收与测试方法。

[关键词]洁净厂房 施工工艺 验收与测试 维护管理

随着我国产业结构的调整和高新技术产业的迅猛发展,微电子、光电通讯、生物制药、精细化工、精密仪器等一批新型生产企业的建立,其研制、生产所需的洁净厂房的规模越来越大,要求越来越高,对施工企业的技术、工艺与管理也提出了新的要求,本文通过对深圳飞通光电大厦高洁净厂房的施工、检测、调试过程的总结,旨在为今后同类工程的施工与管理提供一些经验。

1 工程概况

深圳飞通光电大厦由全国高新技术开发重点企业深圳飞通光电股份有限公司投资兴建,该工程为地下一层、地上十二层,框架-剪力墙结构,建筑占地面积1694.30m2,建筑面积22766 m2,于2002年10月通过竣工验收。

2-5层是大厦的核心,主要用作光电产品的研制、生产、检测等,洁净度等级分为一百级、一万级、十万级,防静电地板的电阻值满足104-106Ω。洁净区层高4.8m,内墙为50厚岩棉彩钢板隔断,吊顶为50厚岩棉彩钢板吊顶,门为铝框彩钢板门,铝合金观察窗,净化区地面有防静电PVC板地面、环氧自流坪、环氧树脂玻璃钢防腐地面等。

洁净厂房按洁净度等级不同对厂房内的尘粒数、净压差、室内噪音、室内温湿度都有明确的要求,因此室内装修、系统安装等也有相应的要求。即使是室外进入洁净区无洁净要求的过渡带,也仍有较高的装修标准和温湿度要求。我们根据该工程未来生产工艺原理及洁净流程,在充分理解设计意图的基础上,编制洁净工程专项施工方案,制定施工及安装操作标准,精心组织施工与管理,顺利完成了该工程的施工和测试,按期交付使用。

2 洁净厂房施工

2.1 地坪施工

2.1.1 水泥砂浆找平层

(1) 平整度 本工程设计采用结构面上30厚1:2水泥砂浆找平。为保证后道工序的

施工质量,我们提出了地面平整度每2平方米以内误差不大于±2mm的要求。

(2) 含水率 地板在施工前,要保证地面充分干燥,含水率要低于8%,对于经常有潮

气渗出的地面,需做防水处理。

(3) 地面强度 地面不允许有空鼓和起砂及裂缝现象,强度等级不少于M15。

(4) 清洁度 地面无尘、油垢、酸碱等会影响胶水粘性的杂质。

2.1.2 永久性防静电PVC贴面地板施工

(1) 施工用料

地板:采用防静电半硬质聚氯乙稀块状塑料地板,规格600×600,厚2.5 mm; 粘结剂:采用氯丁强力橡胶粘结剂;

导电胶:采用氯丁强力橡胶粘结剂与导电材料配置;

铜箔:厚度0.05-0.10mm,宽度20-30mm;

酒精:工业级。

(2) 施工方法

清理地面寻找画出中心十字线,十字线要求垂直等分;

铺设铜箔网络 在地面上按规定的尺寸粘贴铜箔条形成网状,粘贴时,先按测定位置均匀涂上一层粘结剂,宽度35mm,待不粘手后,粘上铜箔条,交叉处用导电胶粘结,以保证铜箔条间导通。粘贴好的铜箔网络中有至少4点与接地线接通,相邻铜箔条间的阻值小于105Ω。

(3) 铺设地板

首先在地面和地板背面均匀的涂上一层氯丁强力橡胶粘结剂,放置待干,待粘结剂手感似粘非粘时开始铺设地板,铺设时从中心位置开始逐块向四周展开,边贴边用橡皮锤头敲打,并在铜箔条上涂上少许导电胶以保证每一块地板的背面至少有一点有导电胶与铜箔相粘结。施工过程中,要经常检查测试地板表面与铜箔条间的电阻,确保导通。地板铺设完后,进行打光处理。

2.1.3 自流坪施工

主要用于清洗间,在基层处理到位的基础上,将自流坪粉料倒入常温清水,同时进行搅拌,形成流态、均匀的混合物,将该混合物倒入施工区域,均匀涂至所要求的厚度即可。

2.2 岩棉壁板及吊顶安装

本工程吊顶及隔断采用50厚岩棉彩钢板。洁净室的安装,须在粗装饰工程完成后的室内进行,所有外窗均为中空玻璃固定窗,天棚以上墙梁板柱均批腻子刷白。室内空间必须

清洁、无积尘,并在施工安装过程中对零部件和场地随身清扫、擦净。

2.2.1构配件和材料的开箱启封应在清洁环境中进行,严格检查其规格性能和完好度,不合格或已损坏的构配件严禁安装;

2.2.2壁板安装前严格放线,墙角垂直交接,防止累计误差造成壁板倾斜扭曲,壁板的垂直度偏差不大于0.2%;

2.2.3施工安装前时,首先进行吊挂、锚固件等与主体结构和楼面、地面的连接件的固定;

2.2.4为了承受在净压差及设备启动时的压力变化下,控制吊顶板的起伏变形和开裂。施工时在吊顶中部增焊了纵横方向的φ12加强筋,增强骨架的整体性。同时吊顶按房间宽度方向起拱,使吊顶在受荷载后的使用过程中保持平整;

2.2.5安装过程中不撕下壁板表面塑料保护膜,以防止撞击和踩踏板面;

2.2.6所有门窗线盒洞口安装壁板前开好洞口,所有管线也事先在夹板岩棉中穿好;

2.2.7天棚与墙面、墙面与地坪交叉阴角处均有定型连接件连接,并严格按要求做法完成密封。

2.3 铝框彩钢门、铝合金固定窗、铝合金风口及型材的安装

2.3.1铝合金采用平开式安装,门框四周镶有密封条,门框简洁易清洗;

2.3.2铝合金固定窗采用圆弧过渡形式,起到不积尘的作用。型材紧贴彩钢板,易清洗,玻璃表面无花斑、无气孔、透明度好;

2.3.3铝合金风口按设计尺寸规格定做而成,表面平整无毛刺,调节灵活,安装时与彩钢板紧贴,易清洗;

2.3.4铝合金型材采用槽铝圆弧一体形式,整体性好,强度高;

2.3.5在不同洁净等级区域的通道处,安装不锈钢质密封放火门与空气吹淋装置;

2.3.6灯具、风口、功能接头、观察窗等各种孔洞的周边、不同材料的交接处,均严格按要求作法完成密封和防裂措施,保证了整个洁净室的气密性。

2.4 高效过滤器的安装

洁净系统中的通风空调设备必须按照国家施工验收规范中设备安装部分的技术措施组织施工,关于高效过滤器的安装还须注意以下几点:

2.4.1高效过滤器安装前,必须对洁净室进行全面清扫、擦净,净化空调系统内部如有积尘,应再次清扫、擦净,达到清洁要求;

2.4.2洁净室及空调净化系统达到清洁要求后,净化空调系统必须试运转。连续运转12h以上,再次清扫、擦净洁净室后立即安装高效过滤器;

2.4.3高效过滤器的运输和存放按照生产厂标志的方向搁置。运输过程中注意轻拿轻放,防止剧烈震动和碰撞;

2.4.4高效过滤器安装前,必须在安装现场拆开包装进行外观检查,内容包括滤纸、密胶和框架有无损坏,边长、对角线和厚度尺寸是否符合要求,框架有无锈斑,有无产品合格证,技术性能是否符合设计要求,然后进行检漏;

2.4.5安装高效过滤器的框架要平整。每个高效过滤器的安装框架平整度允许偏差不大于1mm;

2.4.6高效过滤器和框架之间的密封采用密封垫和液槽密封或双环密封,要求把填料表面、过滤器边框表面和框架表面及液槽擦拭干净;

2.4.7采用密封垫时,垫的厚度不宜超过8mm,压缩率为25-30%。采用液槽密封时,液槽内的液面高度要符合设计要求,框架各接缝处不得有渗漏现象;

2.4.8安装高效过滤器时,外框上箭头应和气流方向一致;

2.4.9高效送风口在结构楼板与彩钢板吊顶之间采用花篮螺丝连接,以便调节。使送风口边框与彩钢板之间紧密,减轻彩钢板顶棚负荷。

3 系统综合验收

3.1验收条件

验收应在对各分部工程做外观检查,单机运转、系统联合试运转,空态或静态条件下的洁净室性能检测和调整以及对有关的施工检查记录审查合格后进行;

3.2洁净室各分部工程的外观检查应符合下列要求

3.2.1高效空气过滤器与风管连接及风管与设备的连接处应有可靠密封;

3.2.2净化空调器、净压箱、回风口无灰尘;

3.2.3洁净室的内墙面、吊顶表面和地面,应光滑平整、色泽均匀、不起灰尘,地板无静电现象;

3.2.4送回风口及各类末端装置、各类管道、照明及动力线配管以及工艺设备穿越洁净室时,穿越处的密封处理应可靠严密。

3.3 验收的检测结果应全部符合设计要求,其检测项目应符合下列规定

3.3.1通风机的风量及转速的检测;

3.3.2风量的测定和平衡;

3.3.3室内净压的检测调整;

3.3.4自动调节系统联动运转;

3.3.5高效空气过滤器的检漏(检测);

3.3.6室内洁净度级别(检测);

3.4 洁净室验收时,施工单位应提供下列文件

3.4.1设计文件或变更的证明文件及有关协议和竣工图;

3.4.2主要材料、设备和调节仪表的出厂合格证书或检验文件;

3.4.3单位工程、分部分项工程质量自检检验评定表;

3.4.4土建掩蔽工程系统和管线掩蔽工程系统封闭记录,设备开箱检查记录,中间验收单,竣工验收单。

4 测试

4.1技术指标

4.1.1洁净度

一百级 ≥0.5μm的尘埃颗粒数≤3.5颗/升

≥5μm的尘埃颗粒数≤0.0颗/升

一万级 ≥0.5μm的尘埃颗粒数≤350颗/升

≥5μm的尘埃颗粒数≤2.5颗/升

十万级 ≥0.5μm的尘埃颗粒数≤3500颗/升

≥5μm的尘埃颗粒数≤25颗/升

采用Y09-6尘埃粒子计数器检测

4.1.2室内噪声

≤65db(A)单向流 采用ND-12声级器检测

≤60db(A)非单向流 采用ND-12声级器检测

4.1.3室内压差

≥5-10Pa 采用YYT-200B斜管压差计检测

4.1.4室内温度

按设计要求为22℃±2℃

4.1.5室内湿度

按设计要求为50±5%

4.2测试方法

4.2.1高效过滤器检漏-粒子计数器法(采用Y09-6尘埃粒子计数器)

(1) 被检测高效过滤器必须已测过风量,在设计风速的80-120%之间运行;

(2) 在被检测高效过滤器上风测定大气尘的微粒数,以大于或等于0.5μm微粒为准

其浓度必须大于或等于3.5*104粒/L;

(3) 检漏时采样口放在距离被检测过滤器表面2~3cm处,以5~20mm/s的速度移动,

对被检测过滤器整个表面、封头胶和安装框架进行扫描。

4.2.2静压差的测定(采用YYT-200B斜管压差计)

(1) 静压差的测定应在所有的门关闭时进行,并应从平面上最里面的房间依次向外测

定;

(2) 对于洁净度高于100级的单向流(层流)洁净室,还应测定在门开启状态下,离门

口0.6m处的室内侧工作面高度的粒子数。

4.2.3室内洁净度的测定(采用Y09-6尘埃粒子计数器)

(2) 测点的分布 多于5点时可分层布置,但每层不少于5点;

5点或5点以下时可布置在离地0.8m高平面的对角线上或该平面上的两个过滤器之间的地点。

4.2.4室内噪声的测定(采用ND-12声级计)

(1) 测噪声仪器为带倍频程分析仪的声级计。一般只测4声级的数值;

(2) 测点位置:面积<15m2,室中心1点,测点高度距地面1.1m。

5 结语

高洁净净化厂房能否满足使用功能的要求,不仅取决于设计、施工的质量,也取决于维护管理的水平。对于高洁净度级别的洁净室尤其重要。洁净室运行的日常维护管理主要包括人员管理、出入制度、用具的选择与管理、卫生和安全制度、洁净服制度和教育培训等方面。随着高新技术产业的发展,企业对产品生产环境的要求愈来愈严格,在执行国家标准方面,各企业采用的工序及工艺也千差万别,以上通过飞通光电大厦高洁净厂房的施工实践,对洁净厂房系统的施工工艺、施工技术措施和验收测试作一总结,为更好地执行国家相关标准,制定洁净厂房施工的通用工艺提供一定的实践和理论基础。

洁净厂房设计与确认

‰制药工程项目设计的基本步骤„制药工程的设计是复杂

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的思维反映过程; 项目设计需要涉及制药工艺、设备、公用工程、环境 控制、人员管理等各种技术手段;洁净厂房设计与确认„„项目设计还要求设计者拥有广泛的技术知识和各种现 代的设计手段,例如验证技术和风险分析技能等。工 程 方 案„制药工程项目设计遵循的步骤如下图:钱应璞qyph@vip.sina.com2010年04月08日 长春钱应璞2‰制药工程项目设计的基本步骤(续)„‰药品生产洁净厂房(续)„制药生产过程的一般构成 接料工 程储存物料 包装材料总图布置 ƒ cGMP参考:ƒ生产质 量 控 制ƒ运输( 此生产构成适用于所有制剂的生产)方 案储存成品灌装 包装厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药 品生产要求,应能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和 差错,便于清洁、操作和维护。厂房所处的环境应能最大 限度降低物料或药品遭受污染的风险。 企业应有整洁的生产环境;厂区的地面、路面及运输等不 应对药品的生产造成污染;生产、行政、生活和辅助区的 总体布局应合理,不得互相妨碍;厂区和厂房内的人、物 流走向应合理。工 程 方 案ƒ ƒ ƒ ƒ 钱应璞钱应璞危险品库设在偏僻处; 洁净厂房应处于厂区内环境最好地段,人物流分开﹑ 顺畅;厂房应有防止动物和昆虫进入设施; 厂区绿化宜种植乔木、草地,不宜种植灌木; 功能上联系密切的建筑,必要时可安排密封走廊连接 以减少人员在工作联系中由室外带入尘埃,连廊对北 方冬季生产也有好处;4‰药品生产洁净厂房(续)„‰药品生产洁净厂房(续)„ „总图布置实例工 程 方 案钱应璞5GMP对药品生产厂房的要求 生产厂房应按工艺流程及相应洁净级别要求合理布局 „ 高致敏性药品或生物制品,必须采用专用和独立的厂 房 „ 生产β-内酰胺结构类、性激素类避孕药品必须使用 专用设施(如独立的空气净化系统)和设备,并与其 它药品生产区严格分开; „ 生产某些激素类、细胞毒性类(如抗肿瘤类药品)、 高活性化学药品应使用专用设施(如独立的空气净化 系统)和设备;特殊情况下,如采取特别防护措施并 经过必要的验证,上述药品制剂则可通过阶段性生产 方式共用同一生产设施和设备; „ 动物脏器、组织洗涤或处理,必须与其制剂生产严格 分开; „ 含不同核素的放射性药品,生产区必须严格分开。工 程 方 案钱应璞61

‰工艺平面布置„‰工艺平面布置(续)„工艺平面设置原则 - 防止交叉污染、防止人为差错 生产区 辅助区 中间库 包装区 仓贮区 称量区 质检区工 程(各生产岗位) (集中、分散、暂存、) (内、外包装)设计原则„GMP 符合性„(清洗、工具存放、工衣洗涤)cGMP参考:为降低污染和交叉污染,厂房、生人物流通道(防止人、物混杂,交叉污染) (待验、取样、合格、不合格)„产设施和设备应根据所生产药品的特性、工艺流 程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使 用; 生产区和贮存区应有足够的空间,以有序地存放 设备、物料、中间产品、待包装产品和成品,避 免不同药品或物料的混淆,避免交叉污染,避免 生产或质量控制操作发生遗漏或差错;工 程 方 案工程服务区 钱应璞方 案(备料、称量、暂存) (QC)(空调、冷冻、空压、水系统等)7钱应璞8‰工艺平面布置(续)„‰工艺平面布置(续)„密封性原则 „ cGMP参考:„„„制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进 行; 产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称量、 混合、包装等操作间)应保持相对负压,应采取专门 的措施防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁; 无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入 洁净区,如采用机械连续传输物料时,应采用正压气 流保护并监测压差。物料准备、产品配制和灌装或分 装等操作必须在洁净区内分区(室)进行; 无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求,应 最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染;工 程 方 案工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染,并 符合下列基本要求: „ 分离不同的区域 „ cGMP参考:„工 程 方 案„„ „ „减少关键区(产尘区)风险的产生; 对不同问题使用不同的特殊处理来控制和密闭关键区; 对关键区建立独立隔离的操作。9洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间 的压差应不低于10Pa,相同洁净度级别不同功 能的操作间之间应保持适当的压差梯度,以防 止污染和交叉污染; 应按所需环境的特点确定无菌药品洁净生产区 的级别。每一步生产操作的环境都应达到适当 的动态洁净度标准,以尽可能降低产品或所处 理的物料被微粒或微生物污染的风险;„ „明显区分不同级别和不同区域中洁净级别 针对不区域之间的活动建立清晰的人流物流步骤。10钱应璞钱应璞‰工艺平面布置(续)„‰工艺平面布置(续)„工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染,并 符合下列基本要求: „ 人员和物料进出生产区域的出入口应分别设置,极易 造成污染的物料(如部分原辅料、生产中废弃物等) 宜设置专用出入口,洁净厂房内的物料传递路线尽量 要短。 „ 人员和物料进入 洁净室(区),应有各自的净化用 室和设施。 „ 洁净室(区)内应只设置必要的工艺设备和设施。用 于生产、贮存区域不得用非本区内工作人员通道。 „ 输送人员和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在洁净室 (区)内,需要设置时,电梯前应设气闸室或其他确 保洁净区空气洁净度等级的措施。工 程 方 案在满足工艺条件的前提下,为尽量提高净化效果,节约 能源,有空气洁净度等级要求的房间按下列要求布置: „ 合理确定室内层高,满足工艺要求前提下尽量降低室 内层高; „ 空气洁净度等级高的洁净室(区)宜布置在人员最少 到达的地方,并宜靠近空调机房; „ 不同空气洁净度等级的洁净室(区)宜按空气洁净度等 级的高低由里及外布置; „ 空气洁净度等级相同的洁净室(区)宜相对集中; „ 室内易产生污染工序﹑工艺设备应安排在回﹑排风口 附近; „ 不同洁净度之间,应有防止污染的措施(气闸或缓冲 间﹑传递柜﹑门或双扉设备)。工 程 方 案钱应璞11钱应璞122

‰工艺平面布置(续)„‰工艺平面布置(续)„ „ 粉尘控制设计 „ 产尘操作间(如干燥物料或 „ 产品的取样、称量、混合、 生产和包装操作间)应保持 相对负压,应采取专门的措 „ 施避免交叉污染并便于清洁。 „ 应采取适当的措施确保气流 „ 不会将操作或设备以及操作 人员散发的微粒吹向洁净度 要求高的区域。 „ 洁净室(区)内设置的称量室 „ 和备料室,空气洁净度级别 应与生产要求一致,并有捕 尘和防止交叉污染的设施 „ „ 称量工序粉尘控制方式生产辅助用房 „ 物料拆包室 „ 对物料外表面进行清洁工作,设在洁净区域 之外,靠近原辅料暂存室为宜; „ 原辅料称量配制室 „ 应靠近配料间﹑或套设于配料间内,洁净级 别与配料间相同。为有效控制活性粉料的交 叉污染最好为其设置专用的更衣室和独立的 HVAC系统; „ 制剂的原辅料称量通常应在专门设计称量室 内进行。 „ 取样室 „ 通常应有单独的物料取样区。取样区的空气 洁净度级别应与生产要求一致。如在仓储区 取样,则应特别注意防止污染或交叉污染。工 程 方 案工 程 方 案粉尘控制原理-气流控制; 称量台产生的粉尘通过有孔 工作台抽走由除尘机捕集, 避免人员吸入粉尘; 垂直单向气流保护产品不受 人员污染; 单向流风速不应该影响称量 天平灵敏度。必要时减小风 速,防止称量过程中产生不 准确结果; 应确定产尘源操作人员位置 和气流,确保人员不阻碍气 流方向; 回风与排风阀自动互锁,称 量操作时尘气直接排放。14钱应璞13钱应璞‰工艺平面布置(续)„‰工艺平面布置(续)„„消毒液配制间 „ 宜根据生产工艺设置在适当位置,无菌生产线应考 虑消毒液的过滤工艺与B级区域的关系和联系; 设备及容器具清洗室 „ cGMP参考:无菌生产的A/B级区内禁止设置水池和容器清洗、存放示意图地漏。在其它洁净区内,机器设备或水池与地漏不 应直接相连。洁净区内的地漏应设水封,防止倒 流;„工 程 方 案清洗工 程存放 清洗 双扉 烘箱 置地式水池存放需要在洁净室(区)内清洗的设备及容器具,其清 洗室的空气洁净度等级与该区域相同。A(100)级、 B级无菌室(区)的设备及容器具应在本区域外清 洗,其清洗室的空气洁净度不应低于D级,洗涤后 应经过干燥处理。进入B级无菌室的容器具应经过 灭菌处理。15尽量不单间操作方 案接收 脏容器 清洗干净容器 存放钱应璞钱应璞16‰工艺平面布置(续)ƒ 清洁工具洗涤、存放室 ƒ 宜设在洁净区域外。如需设在洁净室(区)内, 其空气洁净度等级应与本区域相同,并有防止污 染的措施,也宜设置洗涤与存放两间; ƒ 不同洁净度等级的洁净区域应分别设置清洁工具 洗涤、存放室,并有防止污染的措施。 为有效控 制微生物,洁净区清洁工作提倡用抹布,不用拖把 (原因是拖把不易干,潮湿的拖把会滋生微生 物)。 设置专用清洁器具室 用于生产过程中产生的废弃物出口不宜与物料进口合用 拖把应及时清洁,不 用时勿浸在水中。 一个气闸室或传递窗(柜),宜单独设置专用设施。„‰工艺平面布置(续)工衣洗涤室„工 程 方 案工衣洗涤﹑干燥室可靠近更衣室,洁净级别可低于生 产区一个级别,整衣应由层流罩或较高级别的净化空 气保护; 10万级以上区域的洁净工作服,其洗涤、干燥、整理 及必要时灭菌的房间应设在等于或高于工艺要求的洁 净度等级的洁净室(区)内,无菌工作服的整理、灭 菌室,其空气洁净度等级宜与使用无菌工作服的洁净 室(区)相同;„工 程 方 案ƒƒ B级无菌区域使用的无菌服应灭菌处理。灭菌功能房间 应设在C级洁净区内,灭菌后在B级区域内取出使用; ƒ 多条生产线和多种洁净度时,可集中设置洗衣中心。17钱应璞钱应璞183

‰工艺平面布置(续)„‰工艺平面布置(续)„不同洁净/无菌区域间物料的传递方式设计„水蒸汽控制设计-排汽口与回风口自动互锁示意图经高效送风非洁净区域/洁净区域,洁净/洁净区域间物料的传递 通常设置气闸室(量较大的物料流动)或层流传递 窗建立非洁净区域/洁净区域和两种洁净度等级区 域之间的联系; C、D区域与B级区域之间物料的传递„ „„工 程 方 案排风工 程鼓风机开关具体操作:产湿汽时,开启鼓风 机,打开排风口,关闭 回风口。此时的气流组 织形式为全送全排。 不产湿汽时,关闭排风 口、关闭鼓风机,打开 回风口。此时的气流组 织形式为顶送下侧回。设置B级无菌气闸室与C级洁净气闸室组合屏障解 决大量器具从B级区域运输到C级区域(单向); 设置湿热或干热灭菌设备将C级区域物料灭菌后传 递至B级区域(例如各类器具的传递); 设置常温消毒或灭菌层流传递窗双向传递C级B级 区域间的物料(例如粉针原料的传递)。19„回风„„此装置也可用于排水汽的功能间(如容器具、洁具洗 涤间等),即排风(排水汽)与回风实行自动互锁。20方 案产汽设备钱应璞钱应璞‰工艺平面布置(续)„‰工艺平面布置(续)ƒ ƒ 生产辅助用房(续) 质量部门的布置要求: ƒ 实验室的设计应确保其适用于预定的用途; ƒ 实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染; ƒ 应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考 察样品的存放以及记录保存。 ƒ 质量控制实验室、中药标本室应与生产区分开; ƒ 生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应 彼此分开; ƒ 无菌检查室、微生物限度检查室、抗生素效价检 测室、阳性对照室也应彼此分开。 ƒ 应设置专门的仪器室,使灵敏度高的仪器免受静 电、震动、潮湿等或其它外界因素的干扰。辅助用房应与工艺过程相适应„cGMP参考:洁净区所用工作服的清洗和处理方式应确保其不携带有污染物,不会污染洁净区。工作服的清洗、灭菌应遵 循相关规程,并最好在单独设置的洗衣间内进行操作„洗衣房位置设置不当例。工 程 方 案工 程 方 案去楼上人 员进出口钱应璞21钱应璞22‰工艺平面布置(续)„‰工艺平面布置(续)„微生物室方案一微生物室方案二空调机组工 程外消 缓冲消穿脱衣限度 检查 更 衣 换 鞋 物 流消毒无菌 检查仪器室工 程消毒 剂 更衣消毒 更 衣 真菌 培养 细菌 培养 缓冲 样品 消毒 无菌 检查 样品 进入 平碟 准备 实验台 实验台实 验 台消毒室MB 限 度检查生消毒 外清测 室抽风方 案培养室 缓冲 消穿 脱衣样品 准备效价测定不溶型微粒+ 内毒素测试阳性 对照走 廊方 案走 廊 实验台图例一万级无菌控制区-B钱应璞23钱应璞244

‰工艺平面布置(续)„‰工艺平面布置(续)„无菌检查使用隔离器的QC实验室方案实验室的特殊要求和设施工 程 方 案钱应璞25有毒有害化学品隔离操作工 程化学分析室方 案化学品分类存放钱应璞26‰工艺平面布置(续)„‰工艺平面布置(续)„实验室的特殊要求和设施(续)人员流动与净化„工 程废液收集 有毒有害化学品隔离操作原则„ „ „工 程使发生交叉污染的可能性最小; 适当情况下采用气锁; 专用制服与鞋。„人净设施„方 案洗眼站应急喷淋 垃圾暂存方 案雨具存放﹑脱外衣换鞋﹑洗手消毒﹑穿洁净工 衣﹑气闸。洁净度按净化程序,由外及里逐次 提高。人员净化用室面积一般2~4平方米/人;钱应璞27钱应璞28‰工艺平面布置(续)„‰人流„人员流动与净化(续)„cGMP参考:„工 程 方 案工作服及其质量应与生产操作的要求及操作 区的洁净度级别相适应,其式样和穿着方式 应能满足保护产品和人员的要求; 个人外衣不得带入通向B、C级区的更衣室。 每位员工每次进入A/B级区,都应更换无菌工 作服;或至少每班更换一次,但须用监测结 果证明这种方法的可行性。操作期间应经常 消毒手套,并在必要时更换口罩和手套;29„„更衣室应按照气锁方式设计使更衣的不同阶段分 开,以尽可能避免工作服被微生物和微粒污染,更 衣室应有足够的换气次数。更衣室后段的静态级别 应与其相应洁净区的级别相同。必要时,可将进入 和离开洁净区的更衣间分开设置; 气锁间两侧的门不应同时打开。可采用连锁系统或 光学或(和)声学的报警系统防止两侧的门同时打 开;工 程 方 案„洁净厂房入口设双面净鞋设施(橙﹑台﹑柜),供不同要 求的鞋要能分开放置,双面鞋柜的夹层内设负压式气 锁,通过抽风把鞋的异味除去.洗手消毒间设洗手盆﹑ 消毒和干手设施。钱应璞钱应璞305

‰工艺平面布置(续)„E控制区‰工艺平面布置(续)„人净程序– E、D、C级更衣室人净程序– B级无菌区更衣室缓冲 室洗手更衣室 (女)工 程气锁室 器具清洗等 穿衣C级区气锁室 穿衣 C级区穿无菌衣室 无菌鞋 套架更衣室 (男)PB工 程气闸室 B级无菌区 气闸室D级 以下 区域 更衣 室脱衣洗涤消毒室非洁净区进入路线 退出路线„ 称量:配制作业的更衣时,为了避免粉体的带入,出入路线最好分离。 „ 器具清洗:胶塞准备作业的更衣出入路线可公用,方 案更衣 更鞋室 非洁净区 <出入路线共用>更衣更鞋 室 <出入路线分离>鞋凳 脱外衣、 更洁净鞋室无菌室人员可在洗涤消毒室穿内衣。 内衣。 无菌室人员可在31方 案D缓冲级室脱无菌衣非洁净控制区 或“D”级洁净区钱应璞钱应璞32‰工艺平面布置(续)„‰工艺平面布置(续)„物料流动与净化 „ 原则 „ 单向流动; „ 净化与分离; „ 收货, 隔离(待验), 放置, 中间工艺, 半成品,包 装组分, 仓储, 分发。 „ GMP参考工 程„物料流动与净化 „ cGMP参考:„„工 程 方 案„物料净化 „ 进入洁净区域的原辅料﹑包装材料,应有清洁 措施。可设置原辅料外包清洁室﹑包装材料清 洁室﹑灭菌室及设施。33方 案用于药品包装的厂房或区域应合理设计和布 局,以避免混淆或交叉污染。如同一区域内 有数条包装线,应有隔离措施;„物料和产品应在企业规定的合适条件下,根据 物料和产品性质有序分批贮存和周转,防止污 染、交叉污染、混淆和差错; 产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称量、 混合、包装等操作间)应保持相对负压,应采 取专门的措施防止粉尘扩散、避免交叉污染并 便于清洁; 无菌生产所用的包装材料、容器、设备和任何 其它物品都应灭菌,并通过双扉灭菌柜进入无 菌生产区,或以其它方式进入无菌生产区,但 应避免引入污染;34钱应璞钱应璞‰工艺平面布置(续)„‰工艺平面布置(续)„物料净化(续)„ „清洁室或灭菌室之间设置气闸室或传递窗(柜); 生产过程中废弃物出口不应与物料进口合用一个气 闸或传递窗(柜),宜单独设置废弃物传递装置。 对进入非最终灭菌的无菌操作区的原辅料、包装材 料和其他物品,还应设置供物料消毒或灭菌用的灭 菌室和灭菌设施。 物料清洁室或灭菌室与洁净室(区)之间应设置气 闸室或传递窗(柜),用于传递清洁或灭菌后的原 辅料、包装材料和其他物品。工 程 方 案物料净化(续)„传递窗(柜)两边的传递门,应有防止同时被打开 的措施,密封性好并易于清洁。传递窗(柜)的尺 寸和结构应满足传递物品的大小和重量所需要求。 传送至无菌洁净室的传递窗(柜)宜设置净化设施 或其他防污染设施。工 程 方 案„„„用于生产过程中产生的易对生产环境产生污染废弃 物的出口不宜与物料进口合用一个气闸室或传递窗 (柜),宜单独设置专用设施。钱应璞35钱应璞366

‰工艺平面布置(续)„‰工艺平面布置(续)„传递窗„ „非特殊要求特殊要求 „ 洁净/无菌区传送带要求 „ 除传送带本身能连续灭菌 (如隧道式灭菌器)以外, 传送带不得穿越A、B或C级工 程区与更低级别洁净区的隔离墙方 案钱应璞37空气净化设计对洁净厂房的要求 „ 空气净化系统应分别设置的情况 „ 单向流(层流)洁净室与非单向流(层流)洁净室; „ 高效空气净化系统与中效空气净化系统、洁净区与 非洁净区的空调系统; „ B级无菌区域与C级洁净区域; „ 运行班次和使用时间(生产安排)完全不同的洁净区; „ 特殊药物的空气净化系统; „ 空气净化系统不宜回风的情况 „ 固体物料的粉碎、称量、配料、混合、开口制粒、 压片、包衣等; „ 固体制剂的颗粒、成品干燥设备使用净化空气; „ 用有机溶媒精制的原料药的精制、干燥工序; „ 工艺过程中产生大量有害物质、挥发性气体的生产 工序的空气;工 程 方 案钱应璞38‰工艺平面布置(续)„‰药品生产厂房的结构方式„ „„空气净化设计对洁净厂房的要求(续) „ 洁净厂房应设置排尘、排风的情况 „ 室内产生粉尘和有害气体的工艺设备; „ 需要消毒灭菌的洁净室(无菌室); „ 含有易燃、易爆物质工序的局部排风系 统,应有防火、防爆措施; 建筑防火要求(与洁净室相关内容) „ 人净入口 不作为疏散口; „ 门的开启方向; „ 消防设施工 程 方 案厂房可采用框架结构和钢结构、大跨度; 框架结构的立柱影响设备的摆放(包装线)。工 程 方 案框架结构钢结构、大跨度钱应璞39钱应璞40‰洁净厂房的构件设施„‰洁净厂房的构件设施(续)„气锁(Pressure cascade)Mal, 25Pa仓库的货物进出口防尘、防蚊虫设施12.5PaL=渗透气流 MAL 物料气锁 梯度式气锁L工 程L L30Pa30PaMal, 15PaLL15PaMal,30PaL15PaMAL,物流气锁MAL,物流气锁负压式气锁(陷阱)正压式气锁工 程气 囊 叉 车 进 出一般注射剂品种的生产: 目的: 压差由灌装/充填→称量、 使用负压气锁时需要注意把来 自两个空气处置区的产品污染 制粒、配制→一般控制区 气流带得更为接近的风险; →外部环境,空气由内向 希望生产区不要和邻近的区产 生交叉污染; 外流动。 30 Pa-15 Pa =15 Pa 25 Pa-12.5 Pa=12.5 Pa 有些口服剂就采用这种形式。„注意:气锁室两侧的门不应同时打开。应采用连锁系统或光学或(和)声学的报警系统防止两侧的门同时打开。方 案目的: 需要仔细考虑确保来自一个 产品污染源的空气不向正压 气锁方向流动; 希望生产区不要和邻近的区 产生交叉污染; 30 Pa-15 Pa =15 Pa 多粉尘埃区域采用这种形式。方 案42钱应璞41钱应璞7

‰洁净厂房的构件设施(续)„‰洁净厂房结构要求„防止昆虫和其他动物进入的设施cGMP参考:„工 程灭 蚊 灯灭 鼠 板„„方 案外 窗 密 封 钱应璞外 门 密 封 条43„洁净区的内表面(墙壁、地面、天棚)应平整光滑、 无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落,避免积灰,便 于有效清洁和必要时进行消毒。 各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计 和安装应避免出现不易清洁的部位,应尽可能在生 产区外部对其进行维护。 排水设施应大小适宜,安装防止倒灌的装置。应尽 可能避免明沟排水;不可避免时,明沟宜浅,以方 便清洁和消毒。 用于药品包装的厂房或区域应合理设计和布局,以 避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装 线,应有隔离措施。工 程 方 案钱应璞44Main corridor to Xian Janssen Pharmaceutical (J&J Grade III) 喷淋头应 隐蔽式 灯具、 棚顶与墙面 风口要 不锈钢门、 交接圆滑 密封 窗 • 易清洗 • 可清洗 灯具上检修 • 不易灰尘积聚 • 无交叉污染 • 表面光华 • 物理、化学特性稳定工 程 方 案地、墙交 接圆滑 环氧地面应急 灯具工 程 方 案护栏保护墙面圆弧角上R=50毫米 下R=25毫米钱应璞45钱应璞46‰洁净厂房的构件设施(续)„包装区域的隔断墙面、棚顶设施 应采用嵌入式安 装工 程45度窗台不易 集尘易清洁闭门器工 程 方 案钱应璞隔断方 案钱应璞47488

‰工艺操作环境洁净度要求洁净 级别 Grade A B C D 洁净度 级别‰药品生产洁净区域分区„工 程悬浮粒子最大允许数/米3 静态(b) ≥0.5μm (d) 3500 3500 350000 3500000 ≥5μm 1(e) 1(e) 2000 2,0000悬浮粒子最大允许数/米3 (2008版) At rest 静态 In operation 动态 0.5μm 5.0μm 0.5μm 5.0μm 3 520 20 3 520 20 29 352 000 2 900 3 520 352 000 2 900 3 520 000 29 000 3 520 000 29 000 不作规定 不作规定 (2003版) 动态(b) ≥0.5μm(d) ≥5μm 3500 1(e) 350000 2000 3500000 20000 不作规定(f) 不作规定(f)药品生产洁净区域分区的要求 „ 中国GMP洁净分区标准100级 1万级 +++ 10万级 ++++MM+工 程++P非洁净区域 D 类区域(100,000) C 类区域(10,000)+P+MB 类区域(1000)0非洁净区域A 类区域(100单向流)„欧盟GMP 、美国USA-FS209D 洁净分区标准A级 (100)„A级 B级(c) C级(c) D级(c) WHO 2007 „ A、B区的5.0μ粒子静态均为1;5.0μ粒子动态分别为1及2000. „ 我国修订版采用了WHO 2009建议稿,此标准与欧盟-2008一致。方 案B级(1000)M M+++ƒ 注意:如果没有屏障体系,洁净/无菌区域分区没有意义!49方 案0++PC级(10,000) +++D(100,000)级 ++M 物料进出气闸 P 人员进出气闸 大气压 12.5 Pa(5Pa) 25 Pa(10Pa) 37.5 Pa(15Pa)+P+M0非洁净区域+ ++ +++钱应璞钱应璞50‰药品生产洁净区域分区(续)„‰药品生产洁净区域分区(续)„非无菌药品生产洁净区域分区的要求„无菌药品生产洁净区域分区的要求口服液体、固体、腔道用药(含直肠用药)、 表皮外用药品、非无菌的眼用制剂暴露工序 及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴 露工序区域、非无菌原料药精制、干燥、粉 碎、包装等生产操作的暴露环境应按照无菌 药品附录中D级标准设置。工 程 方 案洁净度级别C级背景下的 高污染风险(a)的产品灌装(或灌封) 局部A级工 程 方 案最终灭菌产品生产操作示例C级产品灌装(或灌封) 高污染风险(b)产品的配制和过滤 滴眼剂、眼膏剂、软膏剂、乳剂和混悬剂的配制、灌 装(或灌封) 直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理 轧盖 灌装前物料的准备 产品配制和过滤(指浓配或采用密闭系统的稀配) 直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗52D级钱应璞51钱应璞‰药品生产洁净区域分区(续)„‰药品生产洁净区域分区(续)ƒ B+A的概念 A、B、C、D区域划分原则,国际上仅用于无菌药品, 尤其是非最终灭菌方法(无菌灌装法)生产的无菌药品。 „ A级区域为高风险点所处的保护区域,例如无菌药品的 灌装区域; „ A级区域洁净度测试状态为动态100级,气流为单向流 ,区域内有空气流速度的要求; „ B级区域即为已广泛使用的1万级概念中的无菌1万级, 但洁净度的测试状态为动态测试; „ B级区域概念仅限于非最终灭菌方法生产无菌药品; „ 由于轧盖会产生大量的微粒,应设置单独的轧盖间,并 有措施防止所产生的微粒对其它区域的污染。 „ 从制药工程角度看,目前B级区域目前还没有设计规范 支持,工程设计和实施过程中的可变因数较多。 ƒ无菌药品生产洁净区域分区的要求(续)洁净度级别 洁净度级别非最终灭菌产品的无菌操作示例 非最终灭菌产品的无菌操作示例 产品灌装(或灌封)、分装、压塞 产品灌装(或灌封)、分装、压塞、轧盖 灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制 灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制 冻干过程中产品处于未完全密封状态下的转运 B级背景下 B级背景下的 A级冻干过程中产品处于未完全密封状态下的转运 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配 的A级 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配、 、存放以及处于未完全密封状态下的转运 存放以及处于未完全密封状态下的转运 无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装 无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装 C级背景下的A级冻干过程中产品处于完全密封容器内的转运 轧盖 B级 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全 冻干过程中产品处于完全密封容器内的转运 密封容器内的转运 B级 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完 全密封容器内的转运 灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制 C级 产品的过滤 灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制 C级 产品的过滤 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装 D级 配或包装、灭菌 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、 D级 装配或包装、灭菌工 程 方 案工 程 方 案钱应璞53钱应璞549

‰制剂生产工艺平面概念设计与确认实例„‰口服制剂生产厂房工艺平面设计„多剂型、多品种口服制剂工艺平面布置例„口服制剂生产厂房工艺平面设计 无菌药品生产厂房工艺平面设计„ƒ 大容量注射剂(软袋)工艺平面设计 ƒ 粉末分装粉针剂工艺平面设计 ƒ 冻干分针剂生产线工艺平面设计 ƒ 洁净厂房工艺平面的设计确认(DQ)工 程 方 案55ƒ 冻干粉针剂工艺平面设计确认(DQ) 钱应璞 钱应璞为了防止产品交叉污染、防止人为差错,根据各产品特性和 制备工艺流程,对具有口服液、软胶囊、滴丸、中药丸剂、 片剂和硬胶囊及颗粒剂七种剂型工艺平面设计为十大区域: „ 口服液① „ 软胶囊和滴丸② „ 中药丸剂③ „ 片剂和硬胶囊及颗粒剂 „ 颗粒制备生产④ „ 制片生产⑤ „ 硬胶囊填充生产⑥ „ 前处理(物料粉碎、筛选、称量、备料等)⑦ „ 内包装(装袋、装瓶、泡罩)区⑧ „ 公用区域(人员更衣与洗衣、洁具与器具清洗、中控、消 毒液配制、废弃物暂存等)⑨ „ 外包装区域⑩工 程 方 案56‰口服制剂生产厂房工艺平面设计(续)„‰口服制剂生产厂房工艺平面设计(续)„多剂型、多品种口服制剂工艺平面布置例„生产线区域分布如图„洁净区域与HVAC系统分布图工 程 方 案57多剂型、多品种口服制剂工艺平面布置例(续) „ 为防止各产品生产时的人流、物流及环境所产生的污 染和交叉污染,根据各产品的特性和制备的工艺要 求,确保气流不会将操作或设备以及操作人员散发的 微粒吹向洁净度要求高的区域,对十大区域设置: „ 10套独立净化空调系统 ,并对软胶囊、硬胶囊有对 湿度特殊要求单独设带有转轮除湿净化空调统; „ 对前处理(物料粉碎、筛选、称量、备料等)、各 区的物料称量、配制的产尘操作间,对其相邻的房 间保持相对负压,并有捕尘和防止交叉污染设施, „ 每一区域进入口,有人流、物流的气锁; „ 各区域中均独立拥有原辅料暂存、称量,配制,制 备等功能间。工 程 方 案钱应璞钱应璞58‰无菌药品生产厂房工艺平面设计„无菌药品生产的基本组成要素清洗 与除 热原 干热灭菌 无菌操作 混合 灌装 组织细胞 无菌检查 隔离技术 汽化双氧水发生器‰无菌药品生产厂房工艺平面设计(续)„大容量注射剂(软袋)工艺流程控制要点玻璃瓶工 程蒸汽灭菌 其他 纯蒸汽系统 注射用水系统冻干机产品终端灭菌设备产品工 程 方 案59物料与设备饮用水方 案水处理 纯蒸汽发生器注射用水制备纯化水用于非无菌操作钱应璞钱应璞6010

‰无菌药品生产厂房工艺平面设计(续)ƒ 大容量注射剂(软袋)工艺平面设计(续) ƒ Fo>8产品工艺设计建议 ƒ 改进思路 ƒ 减少配制完毕药液在灌装过程内微生物繁殖; ƒ 措施 ƒ 改变稀配液边过滤边灌装工艺为除菌后滤液灌装 的工艺。 ƒ 设置滤液接受室; ƒ 目的主要是控制灌装期间药液内的微生物繁 殖。‰无菌药品生产厂房工艺平面设计(续)ƒ 粉末分装粉针剂工艺平面设计待分装 原料 擦洗消毒? 玻璃瓶 胶塞 洗瓶 酸或碱处理 粗洗工 程 方 案※包装表面无菌 ※澄明度检查工 程注射用水洗 干燥灭菌 ※澄明度 纯化水洗 注射用水洗 硅化 干燥灭菌※澄明度粉末分装粉针剂工 艺流程控制要点*1 至少在 B级无菌环境 的局部A级洁净度条件 下进行; *2 该工序可根据需要设 置;冷却 *1※破瓶异物※水分※含量分装 *1 ※装量※轧盖紧密度铝盖 灭菌 洗涤 *2 白蜡 D/C级洁净区 C+A或B+A洁净级区 B级无菌区 *1 A级区 62入库装箱纸箱ƒ最终灭菌产品灭菌工序设计应特别考虑避免人为差错。 61 钱应璞ƒ 注意:高致敏类药物粉针轧盖后应设置瓶外表面清洗工序方 案轧盖+捡漏 灯检※异物 ※批号封蜡 *2装盒贴签※批号 标签图例※说明书纸盖钱应璞‰无菌药品生产厂房工艺平面设计(续)‰洁净厂房工艺平面的设计确认(DQ)标准确定阶段 使用者要求说明 FS工 程 方 案钱应璞63功能说明硬件设计说明 DS工 程工艺设计说明 设计 综合测试URS(用户需求)OQ/PQ (运行确认/ 性能确认)使用者验收 使用者验收系统验收IQ(安装确认) 硬件验收确认阶段设计阶段DQ(设计确认)ƒ 结论:没有正确的URS不可能得到优秀的工程设计。制药工程 验证的流程 (V模型) 本身设计原理和方法的可验证性,以及优秀的设计建造结果, 最终决定制药工艺的验证结果。这也就是QbD的原理。方 案审查分部测试建设阶段检查和测试依据和方法钱应璞64‰洁净厂房工艺平面的设计确认(DQ) (续)„‰洁净厂房工艺平面的设计确认(DQ) (续)„无菌药品生产工艺平面确认„最终灭菌无菌产品工艺平面确认重点„内包完成后制品灭菌工艺过程需满足完整性确认 要求,灭菌过程应从硬件层面保证未灭菌品不会 流入下一道工序; 生产过程的无菌控制 „ 未经消毒灭菌的物料不能进入无菌室内(例如不 应将原液罐送入无菌操作区内再过滤) ;„„非最终灭菌无菌产品工艺平面确认重点„工 程 方 案冻干粉针剂生产线设计确认(DQ) „ 厂房设计不合理,增加微生物污染风险走廊工长办脱包暂存工长办工 程10万级废物1万级洁具 更鞋 缓冲A级脱衣冻干 机房灭菌后 缓 冲废物拆包 清洁洁具清洁 灭菌胶塞二更穿无 菌衣配液粉针容器消毒 冻干物料处理脱衣 一更穿衣备件 走缓 冲灌装过滤前室缓冲 物料存胶塞存缓冲一更 穿衣缓 冲廊更 更 衣 衣 缓冲洗瓶经过消毒灭菌处理后的物料应直接出现在无菌 操作区内(例如无菌服灭菌处理后应直接出现在 无菌操作区等)。65方 案电 控洗瓶机房无菌 分装压盖不合 格灯 检干热缓 冲缓冲缓冲走廊钱应璞钱应璞6611

‰洁净厂房的内装饰设计建筑材料与装修 „ 洁净区内所有暴露的内表面(墙壁、地面、天棚)应平整 光滑、密封、无裂缝,接口严密、无颗粒物脱落,避免积 灰,便于有效清洁和必要时进行消毒。 „ 刚性地面 „ 水磨石,整体性好、光滑、不易起尘,易清洁; „ 涂料地面 „ 环氧自流坪,光滑不易起尘、耐腐蚀可擦洗; „ 弹性地面 „ 聚氯乙烯弹性塑料,光滑、不起尘、耐腐蚀可擦 洗,不耐紫外线长期照射,不耐冲击; „ 墙面 „ 砖墙+涂料(乳胶漆、仿磁漆、油漆); „ 板材(彩钢板、其他材料板)。 „ 管道、风管以及其它设施的安装应便于清洁,应避免不能 密封的敞口和难以清洁的表面。 67 钱应璞„ „‰洁净厂房的内装饰设计(续)建筑材料与装修 天棚应作密封处理,防止来自上方的污染。 „ 硬质(混凝土); „ 软质(轻钢龙骨+板抹灰、石膏板,彩钢板); „ 门窗 „ 洁净区内不应有难清洁的部位,货架、柜子、设 备及门应尽可能便于清洁,不得使用移动门。 „ 门 要能紧闭、平整、简单,原则上朝洁净级别 要求高或室内方向开启; „ 窗 应无缝隙,室内与墙面平,室外窗台应向下 倾斜,不积尘; „ 无菌室门窗 不采用木质材料; „ 传递窗 排水 (箱、柜、间)两边的门应连锁,密闭性 好,易于清洁; 地漏 „„工 程 方 案工 程 方 案钱应璞68‰洁净厂房的内装饰设计(续)‰洁净厂房的内装饰设计(续)„洁净室小配件工 程应急灯具圆弧角上R=50毫米 下R=25毫米工 程通风数码锁更衣柜 干手器 清洁免提电话69自动感应洗手龙头护栏保护墙面方 案钱应璞门禁互锁器方 案门把手 洁净溶媒传感器暗装微差压计安装方式70温湿度控制器钱应璞‰洁净厂房的确认„‰问题与讨论?„ „ „ „ „ „ „ „ „ „ „ „ „ „ „确认内容和实例„ „ „ „ „ „ „ „ „ „ „ „ „ „ „项目工艺功能区域确认; 法规(cGMP ….等)符合性确认; 偏差统计与处理; 设计、施工单位资质确认; 设计依据文件确认; 人员确认记录; 洁净区周边环境确认; 洁净区总体设计确认; 洁净级别与面积设计确认; 洁净室内标高设计确认; 洁净室地面材料设计确认; 洁净室吊顶材料设计确认; 洁净室隔墙材料设计确认; 洁净室门设计确认; 洁净室玻璃窗设计确认;工 程 方 案人净流程与净化设施确认; 物净流程与净化设施确认; 安全设施设计确认; 通讯设施设计确认; 电源插座设计确认; 洁净室灯具设计确认; 紫外灯设计确认; 应急灯设计确认; 工艺用水点、排水点设计确认; 普区隔墙/吊顶结构设计确认表; 普区地面装饰设计确认; 普区房间空调配置设计确认; 普区配电设施设计确认; 普区灯具、插座设计确认; 普区公用系统设计确认。71问题与讨论?Qyph@vip.sina.com 2010年04月08日工 程 方 案72Thank y u钱应璞钱应璞12